В конце октября в Узбекистане завершилось общественное обсуждение законопроекта о запрете браков между двоюродными братьями и сестрами. Об этом сообщает портал «Медиазона Центральная Азия». В Таджикистане запрет на браки между близкими родственниками действует ещё с июля 2016 года, но с тех пор мало что изменилось, граждане продолжают вступать в такие союзы. И продолжают рожать детей с инвалидностью.

«Азия-Плюс» уже неоднократно публиковала личные истории людей, у которых в таком браке родились нездоровые дети и исследования, в которых рассказывалось, что толкает их на такой шаг. В этот раз мы решили побеседовать с генетиком о том, какими заболеваниями могут страдать дети, рожденные в родственном браке.

 

Мутация от предков

По словам с генетика Таджикского республиканского медико-генетического центра Фарангис Мамадбакировой, сегодня в мире насчитывают свыше 6000 наследственных болезней. На долю заболеваний, ассоциированных с родственными браками, приходится большинство.

- Точное число неизвестно, - говорит она, - в большинстве случаев все заболевания, которые проявляются у детей, рожденных в таком браке, передаются по типу аутосомно-рецессивного наследования, т.е. «дефектный ген» должен быть унаследован от обоих родителей.

Мы, люди, имеем парный набор хромосом, то есть все наши 22 хромосомы имеют свою идентичную пару, за исключением ХУ хромосом. Это означает, что одну хромосому мы получаем от мамы, вторую - от папы. Одна пара хромосом имеет одинаковые гены в одинаковых локусах.

Если один из этих генов поломан, другой компенсирует его функцию.

Но иногда получается так, что оба этих одинаковых гена имеют дефекты (мутацию), как на материнской, так и на отцовской хромосомах. Следовательно, ген работает неправильно и развивается болезнь.

- Родственники зачастую наследуют одни и те же мутации от своих предков, - утверждает генетик, - у таких людей болезнь часто не развивается, так как дефектный ген у них только на одной хромосоме (материнской или отцовской), они являются просто носителями определенной мутации. Но при вступлении в родственный брак они могут передать оба дефектных гена своему ребенку. И тот уже будет болеть 100%-но.

Соответственно, говорит Фарангис, нет генетического заболевания, которое бы присутствовало только в семье, где мама с папой являются близкими (или не очень) родственниками. Но вероятность того, что ребенок родится с генетическим дефектом в близкородственном браке намного выше, чем, если бы ребенок родился у пары, не имеющей родственные связи.

 

Причина преждевременной смерти

Почти все генетические заболевания относятся к редким заболеваниям. Наиболее часто встречающиеся среди них в Таджикистане это:

Муковисцидоз – мультисистемное заболевание, которое возникает из-за мутации в гене CFTR. Появляется в первую очередь патологией со стороны органов дыхания и желудочно-кишечного тракта. При этом страдает весь организм, чаще у пациентов поражаются либо легкие, либо желудочно-кишечный тракт, но обычно встречается смешанная форма.

- Клинически болезнь проявляется в бронхите и/или пневмонии, присутствует раздражающий кашель с выделением гнойной мокроты, тошнота, рвота, нарушение сна, отдышка, - рассказывает генетик, - у детей, больных муковисцидозом из-за недостатка ферментов поджелудочной железы плохо переваривается пища, поэтому они отстают в весе, у них обильный, жирный, зловонный стул.  

Из-за плохо отделяемой желчи у некоторых из них развивается цирроз печени, могут сформироваться камни в желчном пузыре. Кожа у таких детей имеет соленый привкус, что связано с повышенной потерей ионов натрия и хлора с потом.

Мальчики, страдающие от муковисцидоза, в 98% случаев бесплодны.

Заболевание проявляется уже в младенчестве, отмечает специалист, а тяжесть протекания зависит от возраста, когда стали проявляться первые симптомы: чем младше ребенок, тем тяжелее заболевание и хуже прогноз.

На сегодняшний день благодаря ранней постановке диагноза и агрессивного комплексного лечения средняя продолжительность жизни увеличилась до 30-40 лет в зависимости от страны.

С помощью специальных препаратов состояние больного может улучшиться, но полностью его вылечить они не могут.

 

Врождённая гиперплазия надпочечников вследствие недостаточности 21-гидроксилазы

Возникает из-за мутации в гене CYP21A2, кодирующего фермент 21-гидроксилазу. Этот фермент участвует в синтезе таких стероидных гормонов как кортизол и альдостерон. Недостаток этого фермента может приводить к недостатку кортизола и переизбытку андрогенов – мужских половых органов. Дефицит альдостерона может привести к потере солей.

Различают классическую и неклассическую формы заболевания. При классической форме у девочек присутствуют как мужские, так и женские половые органы, а у мальчиков может наблюдаться ранее появление лобковых волос, увеличение скорости роста (у девочек тоже), увеличение половых органов и более раннее огрубение голоса.

Сольтеряющая форма этого заболевания приводит к гиперкалиемии и гипонатриемии, что проявляется в сильной диарее, рвоте и без надлежащего лечения может привести к смерти от обезвоживания.

Неклассическая форма вызывает у девочек раннее появление лобковых волос, гирсутизм, проблемы с менструацией, ускоренный рост костей и т.д. У мальчиков - раннее появление лобковых волос и ускорение роста.

Лечение включает в себя как гормональную заместительную терапию, так и хирургическую реконструкцию (для девочек). При правильном лечении и учете психосексуальных аспектов, девушки могут вести нормальную половую жизнь и беременеть.

 

Мукополисахаридоз – возникает из-за недостатка ферментов, которые расщепляют сложные молекулы сахара, что приводит к их накоплению в большом количестве в организме.

У детей при этом грубеют черты лица, наблюдается аномалия костей, низкий рост, плохо сгибаются пальцы, нарушается ходьба, увеличиваются печень, селезенка, снижается слух и зрение.

Больным становится трудно передвигаться самостоятельно, а иногда они и вовсе приковываются к постели. 

Симптомы видны уже во младенческом возрасте и прогрессируют со временем.

Прогноз зависит от типа мукополисахаридоза. При некоторых из них возможна нормальная продолжительность жизни, а некоторые становятся причиной преждевременной смерти.

Лечение дорогостоящее, поскольку, включает не только медикаментозную терапию, которая может длиться всю жизнь, но и в некоторых случаях - трансплантацию костного мозга и стволовых клеток.  

 

Поясно-конечностная прогрессирующая мышечная дистрофия 2 типа – группа мышечных дистрофий, поражающих преимущественно тазобедренные мышцы и мышцы плеча. Возникают эти заболевания из-за мутации в генах, которые необходимы для нормальной работы мышц.

При определенных типах заболевания поражены также сердечная и дыхательные мышцы. В таком случае смерть, как правило, наступает быстро. Первые симптомы – частые падения, трудности при подъеме по лестнице, подъеме из положения сидя, также больным бывает сложно бегать.

Вскоре могут появляться проблемы со способностью ходить, а со временем больным может потребоваться кресло‐коляска.

- У каждого человека заболевание протекает по-своему, даже внутри одной семьи, - утверждает Фарангис, - без результатов генетического теста и других анализов крови, это заболевание очень часто путают с миопатией Дюшенна (мышечная дистрофия), особенно в нашей стране.

На сегодняшний день лечение может лишь замедлить прогрессирование болезни.

Необходимо отметить, что огромное количество генетических заболеваний можно выявить внутриутробно с помощью пренатальной диагностики, добавляет генетик.

 

- Правда ли, что все эти патологии чаще сказываются на мальчиках, чем на девочках?

- Неправда. Обычно дети, рожденные в родственном браке, болеют с одинаковой частотой. И мальчики, и девочки могут унаследовать дефектные гены. 

Но есть заболевания, при которых мальчики болеют чаще. Эти патологии относятся к заболеваниям, сцепленным с полом, в частности с Х-хромосомой.

У девочек, как правило, заболевание не проявляется, они являются просто носителями, так как у них имеется две Х хромосомы. Но они могут передать эти мутации своим сыновьям.

К таким заболеваниям, например, относятся мышечная дистрофия Дюшенна, синдром нечувствительности к андрогенам, при котором больные по природе являются мужчинами, но имеют внешность женщины. Внешние половые органы тоже развиваются по женскому типу, молочные железы хорошо развиты, но у таких «женщин» отсутствует матка, маточные трубы и верхняя треть влагалища.

 

- Какие-то из них наиболее распространены в Таджикистане?

- К нам больше всего пациентов обращаются с проблемами изменённых половых органов: у девочек присутствуют мужские половые органы или отсутствуют половые органы, характерные для женщин. Последние после генетической диагностики и консультации очень часто узнают о том, что они на самом деле мужчины.

Генетические заболевания, связанные с мышечной дистрофией тоже довольно распространены.

Вообще, в Таджикистане можно встретить самые редчайшие генетические заболевания. У меня была пациентка, у которой диагностировали заболевание, которое в мире было обнаружено лишь единожды у сестер-близнецов.  

 

- Почему именно эти заболевания встречаются чаще?

- У нас, к сожалению, отсутствует генетическая диагностика и бывает сложно определить, какие заболевания наиболее распространены, а какие менее. Я лишь ссылаюсь на свой опыт и на количество пациентов, которых консультировала лично я.

Но, безусловно, существует такое явление, когда в некоторых районах частота встречаемости определенных заболеваний выше, чем в других. 

Например, в Раштском районе мукополисахаридоз встречается чаще, чем в Ховалингском. Это связанно с тем, что люди из этой местности из поколения в поколение женятся/выходят замуж за своих родственников и, соответственно, у них одни и те же мутации сохраняются.

 

- Какие заболевания приводят к летальному исходу?

- Обычно все генетические заболевания рано или поздно заканчиваются летальным исходом, потому что они не лечатся, а те, которые можно вылечить – лечение очень дорогое. Действительно, некоторые заболевания проявляют себя сразу после рождения, например, муковисцидоз, который может сразу привести к смерти младенца. Это будет зависеть от тяжести заболевания и от варианта гена. 

Читайте нас в Telegram, Facebook, Instagram, Яндекс.Дзен, OK и ВК.